最近在《Nature》期刊發表的一篇文章 “Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease" 引起大家的好奇，以往認為有毒的二價金屬陽離子居然在老化過程中扮演了認知保護的作用，尤其與阿茲海默症（AD）與輕度認知障礙（MCI）的發展密切相關。究竟這篇文章帶給我們甚麼啟示呢？
這篇研究在正常與AD小鼠模型中透過飲食方式降低內源性鋰，結果顯示，大腦皮質中鋰（Lithium）濃度若下降50%會導致類澱粉蛋白沉積增加及認知功能快速退化。另外，如果補充一項類澱粉蛋白結合力較低的鋰鹽──鋰草酸鹽（lithium orotate），則可以在小鼠的模型中減緩病理變化與記憶喪失。
這篇文章中，研究者檢驗了共27種不同的元素1。其中，與無認知功能退化的族群（NCI, No Cognitive Impairment）相比，AD與Amnestic MCI患者的大腦前額葉皮質（Prefrontal cortex, PFC）中，發現只有鋰的含量顯著下降，但血清中鋰濃度無顯著差異。因此研究者由此認為，鋰可能扮演重要的作用。
在接下來的動物模型實驗中，透過小鼠模型，研究者發現若給予缺鋰的飲食，小鼠會產生Aβ堆積、tau蛋白磷酸化增加，並且導致認知功能惡化。另外，在這些長期服用缺鋰飲食的小鼠身上，透過單核RNA定序（Single-nucleus RNA-seq analysis）的轉錄體學研究（Transcriptome），發現有許多與神經突觸有關的基因2轉錄程度降低許多（Downregularion）。除此之外，與免疫有關的微膠細胞也有產生轉錄上的程度變化3，並可能是引起促發炎狀態的元凶之一。最後若給予鋰劑補充，則可以減緩AD病理變化、神經發炎現象以及突觸損失。至此證明了鋰鹽缺乏與阿茲海默症的相關性。
儘管如此，由基礎研究到實際臨床使用仍有些許差距。雖然說鋰鹽治療似乎可以減少Aβ與tau病理表現，也能改善認知功能，但是過去的研究結果不一，且在失智症好發的年老族群也會因為腎毒性而無法長期使用，或許更安全的劑型（像是文章中使用的LiO）是需要繼續研發的。
鋰的缺乏可能發生於阿茲海默症發展過程中的早期。
補充鋰鹽（如LiO）或許可作為阿茲海默症的預防與治療策略。
文章來源：Aron, L., Ngian, Z.K., Qiu, C. et al. Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09335-x
- 包含Ag 107 Al 27 As 75 B 11 Ba 138 Bi 209 Ca 43 Cd 114 Co 59 Cr 52 Cu 63 Fe 56 Ga 69 K 39 Li 7 Mg 24 Mn 55 Mo 96 Na 23 Ni 60 Pb 208 Rb 85 Se 78 Sr 87 Tl 205 V 51 Zn 66 ↩︎
- 包含 Homer1, Grm3, Mef2c, Lrrk2, Grik1, Grik3, Btbd9, Dlgap3 and Dlgap4 ↩︎
- 包含 Apoe, Trem2, Bin1, Clu, Picalm, Cd33, H2-Eb1, Inpp5d, Abca1, Abca7 and Adam10 ↩︎
神經發言 Nervestalk 