阿茲海默症是目前最常見的神經退化性疾病之一，其盛行率隨年齡增加而快速上升。70歲以上族群的盛行率約在 10%–30% 之間，且每隔幾年就可能翻倍成長，反映人口老化的衝擊。阿茲海默症首次由德國的阿茲海默醫師在 19 世紀觀察並描述。他的病人是一位年輕女性，出現記憶嚴重退化、認不得家人等症狀，屬於早發型阿茲海默症（非典型老年型）。由於該案例以記憶退化為核心症狀，後來便以醫師之名命名為「阿茲海默症」。
從正常到失智症的連續光譜
認知退化可視為一個連續的過程：
1. 正常老化：無症狀、測驗正常、生活可自理
2. SCI：自覺記憶下降，測驗正常，生活可自理
3. MCI：症狀出現、測驗異常，但生活功能尚可維持
4. 失智症：症狀與測驗異常，且失去自理生活能力
診斷準則的歷史演變
1984年：診斷條件相對單純，只要符合以下條件即可診斷阿茲海默症：
• 認知功能測驗中至少兩項缺損（必須包含記憶障礙）
• 無意識障礙
• 65 歲以上
• 無其他腦部疾病可解釋症狀
2011年：引入生物標記與早期診斷概念
隨著病理與分子技術進步，2011 年的 NIA-AA 準則進行重大更新：
1. 病理學進展：雖非阿茲海默症專屬，但 β-澱粉樣蛋白（Aβ）沉積仍是典型病理特徵。
2. 臨床表現多樣化：部分患者以空間感障礙或語言障礙為主，而非記憶障礙。
3. 生物標記進展：引入 PET 掃描與腦脊髓液（CSF）檢測協助診斷。
4. 基因研究：發現 PSEN1、PSEN2、APP 等致病基因。
5. 鑑別診斷：辨別阿茲海默症與其他類型失智症。
6. 年齡觀念更新：阿茲海默症並非老年專屬，年輕人也可能發病。
7. MCI（輕度認知障礙）概念：認知受損但生活功能正常時即應關注與介入。
2018年：ATN 系統的建立
2018 年的診斷條件引入 ATN 系統，將診斷依據分為三大類生物標記：
• A（Amyloid）：β-澱粉樣蛋白沉積
• T（Tau）：磷酸化 tau 蛋白累積
• N（Neurodegeneration）：神經退化的結構性影像改變
診斷原則：
• 必須同時具備 A+ 與 T+ 才能診斷為阿茲海默症
• 若 A+ T–，則稱為「阿茲海默病理變化」
• 若 A–，則不能診斷為阿茲海默症，即使有 T+ 或 N+
此系統能更精確地將患者分群，有助於研究與臨床治療策略的制定。
2024年：因應新型標靶藥物的準則
2024 年，隨著針對 β-類澱粉蛋白的新藥問世，診斷準則再度調整，以便在病理變化的早期階段即進行治療，並建立新的臨床與分子診斷流程，至此開啟新時代。阿茲海默症的診斷標準已從單純的臨床觀察，發展到整合分子生物標記、影像學與臨床表現的多層次系統。隨著新藥與檢測技術的進步，未來有望更早期、更精準地介入，延緩疾病進展。關於2024年的新準則，我們將於下一篇章進行更詳細的介紹。
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