在最新的診斷條件中，討論阿茲海默症（Alzheimer’s disease）時，特別建立了分期的概念。大家可以想像成像是癌症一樣有TNM分期，AD可以透過臨床影像和生理數值進行分期。我們可以將其分為兩大類：生理分期（Biological staging）與臨床分期（Clinical staging）。本文主要的架構，將先介紹生理分期，再進入臨床分期的說明，最後討論如何將兩者結合，幫助臨床評估與診斷。
生理分期（Biological staging）
生理分期的依據，來自影像檢查與體液生物標記分析，並依特定變化分為 A、B、C、D 四期。
依據影像分期
A 期：在正子攝影（PET）下，可見 β-類澱粉蛋白沉積
B 期：在 tau-PET 中，內側顳葉可見 tau 蛋白沉積的訊號
C 期：tau 蛋白沉積範圍擴大至外側顳葉（Neocortical Temporal）
D 期：外側顳葉與出現高密度的 tau 蛋白沉積
體液檢測分期
A 期：CSF 中tau 蛋白（P-tau181、217、231）濃度上升。
B 期：P-tau205 濃度升高
C 期：CSF 中 MTBR-tau243 升高。
D 期：Non-phosphorylated Tau顯著上升。
臨床分期（Clinical staging）
臨床分期是依據整體認知功能受損程度，而非特定認知領域的症狀。另外，阿茲海默症的認知退化是一個持續變化的過程，雖然我們將臨床分期劃分為 0～6 期，但實際上並非階段間有明顯界線，而是為了臨床評估方便而設。
第 0 期與第 1 期：屬於無症狀期。第 0 期常見於攜帶決定性致病基因的人，但尚無臨床表現，而第 1 期是雖然沒有症狀，但檢測可見早期病理變化。
第2期與第3期：為Transitional stage，可以視為類似MCI的階段。
第4-6期：為失智症輕中重的不同期別，依症狀與功能退化程度逐步分級。需要注意的是，阿茲海默症的臨床分期評估難以單靠特定症狀判斷，必須結合全面性的臨床檢查與功能評估。
結合生理分期 × 臨床分期
將生理分期（縱軸）與臨床分期（橫軸）合併，可形成一個矩陣，幫助我們判斷疾病進展與異常情況：
理想情況：生理分期與臨床分期同步進展。
臨床走得快：臨床症狀進展快於生理變化 → 可能有其他病因加速認知退化。
生理走得快：生理變化已進展，但臨床症狀輕微 → 可能存在保護因子，延緩症狀。
了解阿茲海默症的分期，不僅能協助早期診斷與病程追蹤，也為新型治療（特別是針對早期病理變化的藥物）奠定基礎。在下一篇，我們將探討阿茲海默症的新興治療策略，包含單株抗體療法。
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