不寧腿症候群（Restless legs syndrome, RLS）是一種感覺—運動協調障礙的疾病，與傳統認為是單純的「動作障礙（Movemen Disorder）」不同。這個疾病的特徵是在休息或不活動時，例如傍晚或夜間，會出現雙下肢的不適感，而這種不舒服的感覺通常在活動後可以部分或完全緩解。目前研究發現會因性別與年齡呈現不同臨床特徵，且由於該疾病的高盛行率，對大眾健康具有重要影響。

目前的未解之謎

目前RLS 的病因與病理機轉尚未完全明瞭，不過現有證據顯示中樞神經系統的部分結構，尤其是參與鐵代謝、鴉片、及多巴胺等系統均可能參與其中，也因此大部分的現有臨床藥物都以這些機轉為主。不過，近年有一個研究主題引起大家的重視，也就是下視丘的A11。這個地方的神經元非常複雜，包含了會分泌多巴胺、GABA和降鈣素基因相關胜肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP）的神經元。而前兩者神經傳遞物質的角色已經被研究過，但 CGRP 在 RLS 中的角色尚未被探討，也因此在今年六月一篇發表於Movement Disorder的文章（Mogavero, 2025）也將著重於此進行討論。

CGRP 的生理與病理作用

CGRP 屬於降鈣素家族胜肽，主要由神經系統分泌與儲存。CGRP 有 α 與 β 兩種亞型，前者主要存在於中樞與周邊神經系統，後者則較多分佈於腸道與腦下腺（不過事實上要區分兩者有困難）。CGRP 的生理功能非常多樣化，其中包括血管擴張、發炎反應、疼痛調節等等，並且透過A11核區的調節，影響我們的感覺系統。此外，CGRP與類嗎啡受體交互作用的特性，以及對二氧化碳分壓變化的敏感化，亦與睡眠片段化的機制有關。基於上述這些概念，既然CGRP可以同時調節感覺系統，又可以影響睡眠，CGRP理論上應該在RLS的身上扮演一定的角色。尤其最近CGRP單株抗體與相關製劑的蓬勃發展，如果真的能有實質的證據，或許這些藥物亦能投入使用。

研究設計與結果

本研究是一個橫斷性研究，納入 17 位未接受藥物治療的 RLS 患者（平均年齡 55.8 歲）及 17 位年齡與性別配對的健康對照組。過程使用液相層析串聯質譜分析血清中 CGRP 相關的蛋白質，並以主成分分析判別兩組差異。PCA 顯示：在檢測的 13 種 CGRP 相關蛋白中，10 種於 RLS 組呈異常表現，其中 8 種表現量增加（ADM¹、CALCA²、RAMP1³、ELAVL4⁴、S100A12⁵、ADM2⁶、CALCA⁷、SRSF6⁸）以及2 種表現量減少（MMP2⁹、IAPP¹⁰）。

結論與臨床意義

本研究證實了 CGRP 及其相關蛋白在 RLS 的發生中可能具有重要作用，並可能影響疾病的感覺與運動症狀。雖然這篇文章只有提到相關蛋白質的變化，但對於其含量增加或減少以及其所代表的臨床意義，還需要有更多研究進一步討論，並試著發展針對 CGRP 的治療方法。

近期內剛好也有一篇文章針對偏頭痛合併RLS的患者使用CGRP-mAb後，同時治療好頭痛跟RLS了。¹¹雖然說這是因為到底是把頭痛治療好順便才解決了RLS，還是真的對兩者有效，這篇文章仍無法給出明確的答案。不過結合今天這篇文章證實了CGRP和RLS的相關性，說不定新的治療正要開始呢。

文章來源：Mogavero MP, Fowowe M, Sanni A, Goli M, Lanza G, L’Episcopo F, Ferini-Strambi L, Mechref Y, Ferri R. Evidence of Involvement of the Calcitonin Gene-Related Peptide in Restless Legs Syndrome. Mov Disord. 2025 Jun;40(6):1148-1159. doi: 10.1002/mds.30125. Epub 2025 Jan 30. PMID: 39887452; PMCID: PMC12160970.