神經發言 Nervestalk

既然上一篇講到，最新的AHA指引告訴我們血壓太高也會引起失智症，那麼這時候我們就不禁好奇，要降多低？要降多久？還有什麼時候開始降血壓才能獲得最大好處？以下將根據幾個大型的研究，告訴大家失智症究竟跟血壓有什麼關係。

第一篇研究¹

一項來自芬蘭的研究評估「中年時期」血清中膽固醇與高血壓，對於可能產生輕度認知障礙（Mild Cognitive Impairment, MCI）的風險。MCI 普遍被認為是阿茲海默症的重要前期症狀，而血管危險因子可能在認知障礙與失智症的形成過程中扮演關鍵角色。這項研究追蹤了平均年齡50歲的人約21年，發現若中年時期膽固醇 ≥6.5 mmol/L，會和後續 MCI 的發展具有正向顯著相關性，但血壓的關聯則未達到顯著統計意義。

50歲者降低血壓的關聯與認知功能退化的關聯並不明確

第二篇研究²

這篇是一個統合分析研究（Meta-analysis），針對高齡族群（> 60 歲）血壓控制與失智症風險的關聯進行了個別參與者資料（IPD）等級的再分析。研究資料來自國際 COSMIC 聯盟 ³ ，來自15個國家，涵蓋歐、美、亞、非與澳洲等地 60 至 110 歲的參與者（平均年齡 72.5 歲）。該研究平均追蹤 4.3 年。研究結果發現，未治療高血壓者的失智風險是健康對照組的1.42倍，亦是接受治療高血壓者的1.26倍。相反地，接受治療的高血壓患者與健康對照組，並無顯著增加失智風險。有趣的是，這篇文章並未觀察到收案時的收縮壓或舒張壓高低與失智風險有明確的關聯性。

> 60 歲者，有效的高血壓治療能降低失智症的風險。其保護效果不受治療前的血壓高低或人口學特徵影響。

第三篇研究⁴

SPRINT MIND 是一個隨機化臨床試驗，想要評估血壓降到多少以下可能比較能夠降低失智的風險。這個研究針對 50 歲以上，診斷有高血壓，但無糖尿病或中風病史的成年人進行收案。其中一組接受嚴格的控制（< 120 mmHg）另一組為標準治療（< 140 mmHg）。結果發現，嚴格控制組的失智發生風險為標準治療的 0.8 倍（未達顯著意義），產生輕度認知障礙（MCI）的風險亦為0.8倍（統計顯著）。若合併考慮失智 + MCI 的風險，嚴格控制組亦有顯著較低的發生率（HR = 0.85）

在高血壓患者中，將收縮壓嚴格控制至 <120 mmHg 但能有效減少「MCI 或失智」的合併發生率。

高血壓導致認知功能衰退的病生理機轉⁵

前面反覆提到中年高血壓是引起失智的重要危險因子，可能會加速腦部萎縮與認知功能衰退。有趣的是，不只是絕對數值，其中血壓變異度（BP variability, BPV）太高（忽高忽低幅度太大），目前也被認為與認知功能下降有關。另外在老年族群，血壓的控制與認知功能障礙更是呈現 U字型關係，代表過高過低都不好，這也使得我們必須更深入去了解認知功能和血壓之間的病生理機轉。

目前針對高血壓如何導致認知功能衰退的機轉仍然眾說紛紜，也各自有道理。舉例來說，以結構性病變的理論為基礎，大血管出現的「動脈粥樣硬化」，小血管出現的「脂質透明變性」（lipohyalinosis）與「小動脈硬化」（arteriolosclerosis），都是血管性認知障礙的重要來源。另外，針對功能性病變的部分，長期的高血壓會影響到血管的自我調節功能，對神經血管耦合（neurovascular coupling）⁶的機制功能受損、內皮細胞與血腦屏障損壞還有最近最夯的腦淋巴（glymphatic）系統異常，使血管周圍空間（perivascular space, PVS）擴大，進而影響 Aβ 與 tau 蛋白的清除。當然，最後還有可能與免疫、發炎系統有關。這些機轉都解釋了為何中年高血壓會是失智的重要危險因子，也進一步凸顯了血壓控制的重要性。（礙於篇幅，詳細內容之後另起一篇）

結論

整體而言，從目前的證據看起來：在有高血壓的患者進行良好的血壓控制，對認知功能或許有保護效果。不過，由於上面的這些文章對於定義、族群、使用的標準仍有些許差異，因此後續仍須有待更多研究進行討論與證實。