神經發言 Nervestalk

巴金森氏病是僅次於阿茲海默症的第二大常見神經退化疾病，雖然目前在治療上首選使用左多巴胺（L-dopa），但長期使用導致的運動併發症仍是困擾許多人的未解難題。其中，像是運動波動（motor fluctuation）與異動症（dyskinesia）是大家最為關心的。

依據過去的分析，大約 20% 病人在診斷 5 年內會出現異動症，超過10 年後比例更可以高達 70–90%。即使有那麼高比例的族群存在這樣的問題，我們對異動症的病生理機轉仍不是十分清楚，也因此在治療上，選擇相對受限。

更甚者，過去針對已知可以用來治療異動症的藥物缺乏 head-to-head直接比較的臨床試驗，因此今年五月的一篇文章 (Yan et al., 2025) 中，作者選擇以 Network meta-analysis (NMA)，整合多重證據，比較這些已知治療的相對優劣，希望能分出高下。

現有的治療證據

• 有效： GPi-DBS、STN-DBS、 amantadine IR、amantadine ER (ADS-5102)、pallidotomy、clozapine
• 可能有效：LCIG
• 新型態治療（需更多證據）： Glutamatergic antagonist（OS320、AFQ056）、Adrenergic antagonist、Adenosine antagonist、Nicotinic acetylcholine-R agonist、Serotonin agonist

文章方法學

Network Meta-analysia (NMA)：一般的 Neta-analysis只能比較有「直接 head-to-head 」研究的兩種治療。而NMA的特色是可以透過間接比較產生證據。例如：若已有 A-B、B-C 的試驗，即使沒有 A-C 的研究，NMA 也能利用「共同 comparator」（也就是B）進行間接推論。

Surface Under the Cumulative Ranking Curve (SUCRA)：透過SUCRA，我們可以將治療的相對效果轉換成「機率分布」，進而告訴我們某治療是最佳治療之一的機會大約多高，並據此提出排名。（舉例：GPi-DBS的SUCRA是97.4%排名最高，因此是最佳治療）

分析結果

• 顯著優於Control的治療（括號內為SUCRA）：GPi-DBS（97.4%）、LCIG（89.7%）、STN-DBS（89.0%）、amantadine IR（86.5%）、pallidotomy、amantadine ER（ADS-5102）、clozapine、OS320、AFQ056
• 證據確定性（Certainty of Evidence, CoE）：
  • Moderate – GPi-DBS, Amantadine IR, ADS-5102, pallidotomy
  • Low – LCGI, STN-DBS, Clozapine, OS320, ADQ056
• 新藥（ADS-5102、OS320、AFQ056）有療效，但沒有優於Amantadine，且安全性較差。

這篇文章的重點到底是什麼？

GPi-DBS：治療效果最佳，安全性好、改善QoL好、且不影響LEDD。過去的研究發現直接進行 pallidotomy也可以改善Dyskinesia（暗示GPi這個結構直接與Dyskinesia有關，和LEDD比較無關）。在有明顯Wearing off的患者比較建議採取這個策略（LEDD不會掉）。

STN-DBS：治療有效，安全性可接受，可以減少左多巴劑量（LEDD）間接改善，且直接進行Subthalamotomy是無法治療dyskinesia或減少LEDD的（暗示STN-DBS治療Dyskinesia的效果是來自減少LEDD）。其效果較 GPi-DBS 弱。

LCIG：證據等級高於STN-DBS（只是因為閱讀順序和文章的內文編排，所以我把它擺這裡）提供持續多巴胺刺激，只是目前證據等級偏低，仍需更多研究。

Amantadine：Amantadine IR form 是證據最完整的口服藥物，而且安全性也足夠好！主要是透過Glutamatergic NMDA antagonist 作用。Amantadine ER form（ADS-5102 [ER]、OS320 [IR+ER]）雖能改善症狀，但會使藥物濃度太高，導致副作用多。

Anti-Glutamatergic：AFQ056是一個選擇性的mGluR5 antagonist，但effect size 太小，難以做定論。其他藥物（MK-0657, AMPA antagonists – perampanel, topiramate, mGluR modulators – dipralurant, foliglurax）則因為研究設計等因素無法給出明確建議等級。

Clozapine：很老的藥，D2 和5-HT_2Aantagonist，大家都常用來治療困難的hyperkinetic movement。

👑 總之，最佳外科治療：GPi-DBS、最佳口服藥物：amantadine IR

臨床上仍建議使用 Amantadine IR 作為一線藥物，本研究和先前的EBM文章一樣，依舊支持其有效性及安全性。手術選擇上，GPi-DBS 可能是更好的選擇。

文章來源：Yan R, Zheng X, Yin Y, Zhang J, Cui Y, Su D, Wan Z, Feng T. Treatment for Dyskinesia in Parkinson’s Disease: A Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Mov Disord. 2025 May;40(5):869-880. doi: 10.1002/mds.30179. Epub 2025 Mar 18. PMID: 40099430.