科技越來越進步，民眾就診前也開始會尋求一些網上的意見。有些江湖軼聞可能「姑妄言之姑聽之」就行，但有些是有科學根據的。其中最常提到的是吃安眠藥是不是會失智呢？答案其實是會的。（內心覺得有這樣的結果其實也不錯，因為能阻斷一部分的人過度追求安眠藥的困境）但另一方面，我們要面對的就是進階的問題，包含：吃多少？吃多久？會增加失智的風險。這篇文章就是要來回顧一下這的問題。
安眠藥與失智症風險
過去的研究顯示，使用安眠藥會顯著增加失智症的風險。一篇以平均75歲的長者進行的社區研究（Full et al., 2023），使用任何鎮靜安眠藥（包含BZD、抗憂鬱劑、Z-drugs或其他鎮靜藥物）約6.5年，在校正人口學、生活型態、ApoE4的基因型及各項心血管因子後，會顯著增加失智風險48%。（原始文獻圖表）另一篇研究大型研究（Robbins et al., 2021）亦發現，65歲以上的族群使用鎮靜安眠藥，在平均追蹤8年後，會增加30%的失智症風險。（原始文獻圖表）所以，我想「服用安眠藥會增加失智風險」這件事情已經無庸置疑了。
多頻繁使用藥物會顯著增加風險？
這個問題有點困難整理，因為每項研究的結論與研究方法皆有些許差異，但或許我們可以取一個最嚴格的：每個月使用五次以上就有可能增加失智風險。
- 每天都使用安眠藥物 v. 沒使用藥物：HR = 1.30 (Robbins et al., 2021)
- 持續使用 / 間歇使用 v. 沒使用： HR = 1.37 / HR = 1.20 (Cavaillès, 2022)
- ≥ 5 次/月 v. ≤1 次/ 月：HR = 1.79 (Leng et al., 2023) [註：白人族群]
使用多久會增加風險？
一樣很難整理，但是和先前的猜測一樣，使用越久或是使用過就可能有高風險。不過這裡有一個有趣的點是：新使用者的風險會比穩定長期使用者更高。
- 正在使用 / 使用 >6 個月 v. 沒使用：HR = 2.71 / HR = 1.24 (Wu et al. 2009, 2011)
- 曾經使用過 v. 沒使用：HR = 1.55 (Billioti de Gage, 2012)
- 從來沒用過新加上 v. 穩定長期使用： HR = 1.60 ( (Billioti de Gage, 2012)
劑量與種類的影響
- 每年使用超過 91 DDD per year：HR = 1.53 (Chen et al, 2012)
註：DDD 安眠藥使用當量計算機連結 By 陳璿丞醫師 - 短效BZD (aOR = 1.98) 的風險比 Z drug 和長效 BZD都高 (Tseng et al., 2020)
註：Z-drugs (aOR = 1.79)、長效BZD (aOR = 1.47) - 使用超過兩種以上BZD/ Z drugs v. 一種藥物：aOR = 4.79 (Tseng et al., 2020)
其他高危險族群
有些族群有較高的藥物相關失智症風險，例如：中老年族群、白人以及有失眠或精神疾病病史的人。但有趣的是，在一篇文獻裡面進行分析不同失眠型態，發現只有日間過度嗜睡（EDS，Excessive daytime sleepiness）會顯著增加風險（HR = 1.58），其餘像是入睡困難（DIS，Difficulty with initiating sleep）、睡眠維持困難（DMS、Difficulty in maintaining sleep）或過早清醒（EMA，Early morning awakening）則沒有顯著上生的風險，甚至是較低的風險。我自己認為EDS可能較容易合併CV risk，風險自然也可能比較高。
總結
頻繁、長期及高劑量使用安眠藥，特別是短效BZD，會顯著提高失智症風險。若為EDS，則更需注意。其實我自己認為這兩件事情互為因果，有時候是惡性循環，且失眠的確會造成很多人生活上的困擾，短期使用還是有其必要在。因此，提出這篇僅在於告知我們臨床使用安眠藥時，要謹慎評估病人特質，避免不必要的長期依賴。過度依賴安眠藥時，我們可能還是要去尋找期背後潛在的原因，例如：生理性病痛、焦慮、睡眠呼吸中止症等等問題，但這還需要長期衛教來進行改變。當然，本篇沒有驚嚇大家的目的，尤其以上的數據都僅是文章的片段，研究設計都不同，要引用並套用在患者身上時，必須謹慎考慮臨床情境再小心使用。
本篇參考文章
- Full KM, et al., J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023 Mar 1;78(3):438-446
- Robbins R et al., Sleep Med. 2021 Mar;79:183-189
- Leng Y et al., J Alzheimers Dis. 2023;91(3):1133-1139
- Cavaillès C, Berr C et al., Alzheimers Res Ther. 2022 Jan 20;14(1):12
- Billioti de Gage S et al., BMJ. 2012 Sep 27;345:e6231
- Wu CS et al., Am J Geriatr Psychiatry2009;17:614-20.
- Wu CS et al., Am J Geriatr Psychiatry2011;19:151-9
- Tseng LY et al., Neurotherapeutics. 2020 Jan;17(1):156-164
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