這場演講來自2026年EAN的Anita Harding Award Lecture，由來自英國的Prof. Manju Kurian London以Navigating the translational arc for childhood movement disorders為題，介紹目前在兒童動作障礙領域的轉譯醫學突破。
兒童動作障礙（Childhood Movement Disorders）過去常被誤診或視為無藥可醫的絕症。然而，隨著基因測序技術的進步與疾病模型的創新，科學家不僅能找出罕見神經疾病的源頭，更成功透過深層腦部刺激術（DBS）與標靶基因療法，讓原本臥病在床的病童重新邁出步伐。
KMT2B 突變與 DBS 治療
在過去，許多患有嚴重肌張力不全症（Dystonia）的兒童，常面臨全身性肌肉僵硬、行走困難，甚至發展出完全的Anarthria，無法清晰發音說話。而這類病患往往智力正常，卻被禁錮在不聽使喚的軀殼中。
近期的一項重大發現是 KMT2B 基因突變，患者除了典型的顱部與頸部張力不全外，常伴隨特徵性的臉部外觀與先天性皮膚缺損。
除了基因以外，經過許多臨床研究證實，KMT2B 突變患者對深層腦部刺激術（DBS）有極佳的反應。患者在接受 DBS 治療後數週內後，步態模式能獲得顯著恢復；術後半年，不僅能擺脫臥床，更能恢復正常生活，完美展示了基因診斷直接改變病患的命運。
標靶基因療法
近期針對多巴胺轉運體（DAT）缺陷與AADC 缺乏症的基因療法，同樣也都是有令人驚嘆的成果。
DAT缺陷疾病
DAT 基因負責製造多巴胺轉運體，是調節多巴胺訊號的關鍵。DAT 突變會導致兒童在嬰兒期出現動作障礙，並在青春期惡化為嚴重的帕金森氏症候群。研究團隊在 3D 中腦模型與小鼠模型中證實了這是一種功能喪失型疾病，並成功利用慢病毒（Lentivirus）載體將正常基因遞送至中腦，使瀕死的小鼠完全恢復正常的活動能力。這項成果，目前即將進入人類臨床試驗，也期待後續的發展。
AADC 缺乏症
芳香族 L-胺基酸脫羧酶（AADC）缺乏症是一種嚴重的罕見疾病，病童無法合成多巴胺與血清素，導致終身癱軟無力。如今，透過立體定位技術，我們可以將基因療法直接遞送至大腦殼核（Putamen）或中腦（Midbrain）。雖然術後病童會經歷一段過渡期的異動症（Dyskinesia），但隨著大腦適應多巴胺的重新分泌，症狀會逐漸消退。另外，臨床紀錄也顯示，原本毫無頭部控制能力的嬰兒，在基因治療數個月後開始具備伸手、坐立的能力。
兒童動作障礙的轉譯醫學利用次世代基因定序技術進一步加速罕病診斷；而 iPSCs 與類器官模型，則為藥物與基因測試提供了最精準的試驗場。
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