先給大家一個可怕的表格
| AD | AR | X-linked | |
| Uncomplicated | SPG3 (SPG3A) SPG4 (SPAST) SPG6 (NIPA1) SPG8 (KIAA0196) SPG10 (KIF5A) SPG31 (REEP1) | SPG5 (CYP7B1) SPG7 (SPG7) | SPG2 (PLP1) SPG16 |
| Complicated | SPG6 (NIPA1) SPG9 SPG10 (KIF5A) SPG17 (BSCL2) SPG31 (REEP1) | SPG5 (CYP7B1) SPG7 (SPG7) SPG11 (KIAA1840) SPG15 (ZFYVE26) SPG21 (ACP33) SPG46 (GBA2) ARSACS* (SACS) | SPG1 (L1CAM) SPG2 (PLP1) SPG16 |
整體HSP 診斷重點
1. 依遺傳模式（Onset age: < 35 y/o vs. $\ge$ 35 y/o）
- AD（體顯）：4（Pure）> 3A（Pure）、31、10、6
- AR（體隱）：11（Complicated） > 5（Pure） > 7（Pure or Complicated）
- XL（X-linked）：1（Complicated，MASA syndrome）
2. AR（體隱）依臨床表型排序
- 合併神經病變與智能障礙（w/ neuropathy, mental impairment）：11 > 46
- 純型或複雜型（Pure or complex）：7 > 5、26
3. 散發型（Sporadic）
- 純型（Pure）：3A、4、5、7
- 複雜型（Complex）：
- 11：合併薄胼胝體（TCC）
- 26 / 46：合併男性不孕（Male infertility）
- 10 / 31：合併周邊神經病變（Neuropathy）
- 7：合併小腦症狀或視神經萎縮（Cerebellar or optic atrophy）
重要 SPG 基因型臨床特點對照表
| 型別 | 模式 | 突變基因 | 臨床型態 | AO | 核心特徵與特殊表現 |
| SPG4 | AD | SPAST (Spastin) | Pure | 成年 (~ 34) | 最常見的 AD-HSP；外顯率不完全，少數有認知衰退、家族內表現變異性大 (Intra-familial variability) |
| SPG3A | AD | ATL1 (Atlastin-1) | Pure | 兒童 (<10) | 第2常見 AD-HSP；症狀非進行性 (Non-progressive)、極少數為複雜型 (SM Ax poly, muscle wasting, TCC, Cognitive impairment) |
| SPG10 | AD | KIF5A | Complicated | Wide | 合併周邊神經病變 (Axonal neuropathy) |
| SPG17 | AD | BSCL2 (Seipin) | Complicated | Wide | Silver syndrome (下肢痙攣 + 手部小肌肉明顯萎縮無力) 等位基因疾病 (Allelic with)： 1. Congenital lipodystrophy type 2 2. AD distal hereditary motor neuropathy type VA |
| SPG31 | AD | REEP1 | Pure/Comp. | Wide | 可合併遠端運動神經病變 |
| SPG11 | AR | KIAA1840 (Spatacsin) | Complicated | 1–27 | 最常見的 AR-HSP；胼胝體變薄 (TCC)、認知功能低下、神經病變、視網膜病變 (Kjellin syndrome) Kjellin syndrome (SPG 11 & SPG 15 會表現早期認知障礙：童年發病進行性痙攣性截癱，合併色素性視網膜病變、構音障礙、失智與肌肉萎縮) = ALS 5 (但 ALS 5 表型不會有 TCC、眼部異常、認知缺陷或精神問題) |
| SPG5 | AR | CYP7B1 | Pure | 兒童至成年 | 第2常見 AR-HSP；膽固醇代謝異常 (27-hydroxycholesterol 升高)、MRI 腦白質病變、Axonal neuropathy、Distal/ generalized muscle atrophy |
| SPG7 | AR AD | SPG7 (Paraplegin) | Pure / Comp. | 成年 (>15) | 常合併小腦萎縮 (Cerebellar ataxia) 與視神經蒼白 (Optic atrophy/ Optic disc pallor)、軸突型神經病變 (Axonal neuropathy)、血管型病灶 (Cerebellar/ Cerebral atrophy, Vascular type lesions) |
| SPG26 | AR | B4GALNT1 | Complicated | 青年 | 睪固酮低下、GM2/GM3 代謝改變、認知障礙 |
| SPG46 | AR | GBA2 | Complicated | 幼年/青年 | 白內障、小腦徵象、男性不孕、TCC |
| SPG1 | XL | L1CAM | Complicated | 嬰幼兒 | 最常見 X-linked HSP；MASA syndrome (Mental retardation, Aphasia, Shuffling gait, Adducted thumbs)、水腦症、失語症 |
| SPG2 | XL | PLP1 | Complicated | 嬰幼兒至青少年 | 腦白質病變、眼球震顫、視神經萎縮、周邊神經病變、Mental retardation 與 Pelizaeus-Merzbacher disease (PMD) 等位基因疾病 |
Uncomplicated HSP
體染色體顯性（AD）
- SPG3（SPG3A / ATL1）發病小於 20 歲、臨床合併Dorsal column involvement
- SPG4（SPAST）臨床特徵：合併認知功能退化（Cognitive decline）
- SPG6（NIPA1）
- SPG31（REEP1）
體染色體隱性（AR）
- SPG5（CYP7B1）：27-羥基膽固醇升高（Increased 27-hydroxycholesterol）
- SPG7（SPG7, paraplegin）
- 發病年齡：大於 15 歲（Onset > 15 y/o）
- 臨床特徵：Cerebellar sign、Optic atrophy / Optic disc pallor
- 表現型態：可為單純型（Pure）或複雜型（Complicated form）
- 遺傳備註：亦可能為顯性（Can also be AD）
Complicated HSP
體染色體顯性（AD）
- SPG6（NIPA1）
- SPG17（BSCL2 / seipin）
- Silver syndrome：SPG合併手部肌肉無力與萎縮
- 等位基因疾病（Allelic disorder）：可同時/分別表現為第 2 型先天性脂肪營養不良（Congenital lipodystrophy type 2）與體染色體顯性遠端遺傳性運動神經病變 VA 型（AD distal hereditary motor neuropathy type VA）
- SPG10（KIF5A）：合併周邊神經病變（w/ neuropathy）
- SPG31（REEP1）：合併周邊神經病變（w/ neuropathy）
體染色體隱性（AR）
- SPG11（KIAA1840, spatacsin）：合併周邊神經病變（w/ neuropathy）、智力受損（mental impairment）、胼胝體變薄（Thin corpus callosum, TCC），等同於 ALS 5（但表現為 ALS 5 的患者不會出現 TCC、眼部異常、認知缺陷或精神問題）
- SPG46（GBA2）：白內障（Cataract）、Cerebellar signs、男性不孕（male infertility）、合併周邊神經病變、智力受損、胼胝體變薄（w/ neuropathy, mental impairment, TCC）
- SPG26（B4GALNT1）：睪固酮低下（Low testosterone）、GM2/GM3 濃度變化低下
- ARSACS
X 染色體（X-linked）
- SPG1（L1CAM）：智力遲緩（mental retardation）、失語（aphasia）、水腦症（hydrocephalus）、內收大拇指（adducted thumbs）、MASA syndrome（Mental retardation（智力遲緩）、Aphasia（失語）、Shuffling gait（拖曳步態）、Adducted thumbs（內收大拇指））
Syndromes
- Kjellin syndrome（SPG11 與 SPG15）
- 臨床特徵：早期認知功能障礙（early cognitive impairment）
- 核心表現：兒童期發病進行性痙攣性截癱，合併色素性視網膜病變（pigmentary retinopathy）、構音障礙（dysarthria）、失智（dementia）及肌肉萎縮（muscle atrophy）
Spastic Ataxia
一組依據ataxia合併spasticity的少數疾病群。涵蓋 9 個基因座（loci），其中多數與遺傳性痙攣性截癱（HSP）、體隱性遺傳性共濟失調（SCAR）或其他分類系統重疊。
| Locus | Inheritance | Gene | Allelic to |
| SPAX1 | AD | VAMP1 | CMS25 |
| SPAX2 | AR | KIF1C | SPG58 |
| SPAX3 | AR | MARS2 | ARSAL |
| SPAX4 | AR | MTPAP | |
| SPAX5 | AD or AR | AFG3L2 | SCA28 |
| SPAX6 | AR | SACS | |
| SPAX7 | AD | ? | |
| SPAX8 | AR | NKX6-2 | |
| SPAX9 | AR | CHP1 |
